Используя генетическую изменчивость раковых клеток, уже одобренный препарат от рака продемонстрировал улучшенные эффекты против раковых клеток в определенных группах пациентов. Это показано в недавнем исследовании из Университета Уппсалы, опубликованном в журнале eBiomedicine. Результаты указывают на потенциал для более индивидуально подобранных и более эффективных методов лечения рака.
Геном человека организован в 46 хромосом, где все, кроме хромосом x и y у мужчин, присутствуют в двух копиях. Это означает, что человек с дефектным геном на одной хромосоме чаще всего имеет функциональную версию на другой. Но во время образования опухоли раковые клетки могут оказаться только с дефектным геном.
«В раковых клетках часто происходит потеря больших или меньших частей хромосом. Если сохраняется дефектный вариант гена, раковые клетки будут лишены белка, который должен был вырабатываться этим геном. Это называется потерей гетерозиготности, и это создает четкие различия между раковыми и нормальными клетками. Эти различия могут дать информацию о разработке методов лечения, которые будут направлены конкретно на раковые клетки», — говорит автор исследования Сяонань Чжан.
В настоящем исследовании ученые проанализировали большое количество генов и идентифицировали один ген, расположенный в области ДНК, которая обычно теряется при различных типах рака. Ген кодирует фермент в печени, называемый CYP2D6. Затем они протестировали различные лекарственные соединения на моделях сконструированных клеток, чтобы определить, как действие соединения зависит от активности CYP2D6.
«Мы проанализировали лекарственные соединения, которые в настоящее время используются в клинической практике или проходят клинические испытания. Среди наиболее перспективных был клинически одобренный препарат под названием, который последовательно демонстрировал повышенный цитотоксический эффект против клеток рака печени, в которых отсутствовал функциональный фермент CYP2D6», — говорит Сяонань Чжан.
Неопубликованные данные исследователей также предполагают, что препарат может проявлять CYP2D6-зависимые эффекты на клетках нейробластомы и рака яичников. Поэтому они будут дополнительно анализировать препараты, нацеленные на ферменты в других органах, где уровни активности ферментов различаются.
«Мы считаем, что, используя потерю гетерозиготности и естественные генетические вариации в раковых клетках, мы можем открыть новые варианты лечения, которые приведут к таргетной терапии, адаптированной к уникальному генетическому профилю каждого пациента. Эта стратегия имеет потенциал для продвижения точной медицины не только в лечении рака, но и в различных других областях здравоохранения. Согласовывая методы лечения с конкретными генетическими характеристиками пациентов, можно разработать более эффективные методы лечения и тем самым улучшить течение болезни», — говорит руководитель исследования профессор Тобиас Шёблом.
