Исследователи из Медицинского университета Вены и Медицинского университета Инсбрука обнаружили, что SARS-CoV-2 захватывает три важных белка хозяина, которые подавляют активность системы комплемента, ключевого компонента раннего противовирусного иммунитета. Это значительно ухудшает клиренс вируса, что может повлиять на течение как острых инфекций COVID-19, так и последствий после COVID-19. Исследование было опубликовано в журнале Emerging Microbes & Infections.
Ранний и эффективный иммунный ответ имеет решающее значение для разрешения вирусных инфекций и предотвращения постинфекционных осложнений. Система комплемента, ключевой элемент противовирусного иммунитета, представляет собой каскад белков, обнаруженных в кровотоке и на слизистых оболочках, таких как дыхательные пути. Активируемый тремя различными путями, комплемент облегчает клиренс вирусных частиц, напрямую вызывая их разрушение (лизис). Чтобы предотвратить повреждение клеток хозяина со стороны наблюдателя, комплемент быстро инактивируется набором молекул хозяина, называемых регуляторными белками комплемента.
Новое исследование, проведенное Анной Охрадановой-Репик и ее коллегами из Центра патофизиологии, инфектологии и иммунологии Венского медицинского университета в сотрудничестве с командой Гериберта Штойбера из Института вирусологии Медицинского университета Инсбрука, показывает, что SARS-CoV-2 захватывает три из этих регуляторных белков: CD55, CD59 и фактор H, и тем самым успешно защищает себя от лизиса, опосредованного комплементом.
Размножая SARS-CoV-2 в клетках человека, исследователи обнаружили, что вирусные частицы приобретают клеточные белки CD55 и CD59. Дальнейшие эксперименты показали, что SARS-CoV-2 также связывается с фактором H, другим белком-регулятором комплемента, который в основном обнаруживается в кровотоке. Столкновение вирусных частиц с активным комплементом показало, что они частично устойчивы к лизису, опосредованному комплементом. Удаляя CD55, CD59 и фактор H с поверхности вируса или подавляя их биологические функции, исследователи смогли успешно восстановить опосредованное комплементом очищение SARS-CoV-2.
«Захватывая эти три белка, SARS-CoV-2 может обходить все три пути комплемента, что приводит к снижению или задержке вирусного очищения инфицированного хозяина», — объясняет руководитель исследования Анна Охраданова-Репич.
Поскольку комплемент тесно связан с другими компонентами иммунной системы, это не только влияет на устранение вируса, но и может вызывать значительное воспаление, что является основной чертой как тяжелого COVID-19, так и длительного COVID.
«Раскрытие механизмов уклонения от иммунитета, которые позволяют вирусу дольше задерживаться в организме хозяина, углубляет наше понимание острых и долгосрочных последствий инфекции SARS-CoV-2», — резюмировала соавтор исследования Лаура Гебетсбергер.
