Исследователи под руководством Университета Осаки в Японии провели первое испытание на людях с использованием эпителия роговицы, полученного из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, для лечения дефицита лимбальных стволовых клеток, что открывает потенциальный новый путь к восстановлению зрения.
Дефицит лимбальных стволовых клеток (ДСКЛ) — это тяжелое глазное заболевание, при котором потеря функционирующих взрослых стволовых клеток на краю роговицы приводит к ухудшению зрения из-за инвазии фиброзной конъюнктивальной ткани над роговицей. Лимбальные стволовые клетки обычно выполняют функции восстановления, дифференцируясь в эпителий роговицы. Без них целостность и прозрачность поверхности роговицы нарушаются, что приводит к накоплению фиброзной ткани и, в конечном итоге, к потере зрения.
Традиционные методы лечения часто предполагают пересадку трансплантатов из здорового глаза пациента или донора, но эти методы сопряжены с рисками, такими как иммунологическое отторжение, или требуют удаления здоровой ткани.
В исследовании, опубликованном в журнале The Lancet, ученые описывают проведенную трансплантацию листов эпителия роговицы (iCEPS), полученных из плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), в качестве потенциального метода лечения LSCD.
В исследовании приняли участие четыре пациента с LSCD. После удаления фиброзной ткани команда пересадила аллогенный iCEPS на пораженные глаза. Все операции проводились без соответствия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Половина пациентов получала циклоспорин в низких дозах (обычно используемый для смягчения отторжения органов после трансплантации), в то время как другая половина не получала никаких иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов.
Два года мониторинга не выявили серьезных побочных эффектов. Незначительные побочные эффекты были устранены эффективно и без длительных последствий.
У всех четырех пациентов наблюдалось значительное улучшение зрения. У трех пациентов стадии заболевания перешли в менее тяжелую классификацию. У одного пациента с более тяжелым основным заболеванием первоначально наступило улучшение до менее тяжелой стадии к 32 неделям, но позже регресс к исходному уровню через год. Оценки качества жизни совпали с улучшением зрения, причем трое из четырех пациентов сообщили об улучшении баллов.
В целом исследование показало, что трансплантация iCEPS не только стабилизирует поверхность роговицы, но и восстанавливает функциональное зрение, значительно улучшая повседневную жизнь пациентов с дефицитом лимбальных стволовых клеток. Положительные результаты были более выражены у пациентов, получавших низкие дозы циклоспорина, что позволяет предположить, что неиспользование могло спровоцировать субклиническое иммунологическое отторжение.
iCEPS были выращены с использованием метода, который воспроизводит аспекты естественного развития глаза для получения функциональных клеток роговицы. Этот метод не только обеспечивает структурную целостность трансплантатов, но и снижает иммуногенность, потенциально устраняя необходимость в HLA-соответствии и обширной иммуносупрессии, обычно требуемой при традиционных трансплантатах.
Успешный результат является крупным терапевтическим достижением, основанным на более ранних успехах в регенеративной медицине , и в то же время преодолевающим ограничения существующих хирургических методов лечения LSCD. Команда из Осаки планирует начать более масштабное многоцентровое клиническое исследование для дальнейшей проверки результатов и изучения более широкой применимости трансплантации iCEPS.
