Группа исследователей из Нью-Йоркского университета в Абу-Даби сделала важное открытие в области онкологии. Они выяснили, что белок-супрессор опухоли Prostate apoptosis response-4 (Par-4) может вызывать особый тип клеточной смерти, известный как ферроптоз, в клетках глиобластомы — наиболее агрессивной опухоли мозга. Интересно, что этот процесс происходит без повреждения здоровых клеток.
Согласно порталу Communications Biology, ферроптоз представляет собой железозависимую форму клеточной смерти, которая отличается от других видов тем, что включает разрушительное перекисное окисление липидов. Ранее было установлено, что ферроптоз зависит от аутофагии (процесса, при котором клетки «перерабатывают» собственные компоненты), но молекулярные механизмы этого процесса остаются недостаточно изученными.
В рамках нового исследования ученые продемонстрировали, что белок Par-4 активирует ферроптоз через сложный аутофагический механизм. При этом повышенная активность Par-4 способствует активации ферритинофагии — процесса разрушения ферритина, что приводит к накоплению свободного железа и усилению перекисного окисления липидов. Эти процессы, в свою очередь, способствуют возникновению ферроптоза.
Ученые также показали, что ингибирование Par-4 блокирует ферроптоз и подавление опухолей в моделях ксенотрансплантатов у мышей, что подчеркивает его важность в борьбе с раком.
Эти результаты открывают перспективы для разработки новых методов лечения, основанных на использовании Par-4 для активации ферроптоза и борьбы с трудноподдающимися видам рака и нейродегенеративными заболеваниями.
