Исследователи из Университета Маккуори обнаружили новую информацию о том, как клетки рака полости рта могут блокировать иммунный ответ организма. Это может привести к улучшению лечения этого агрессивного заболевания.
Их исследование, опубликованное в журнале Journal of Oral Biosciences, изучало взаимодействие белков в клетках рака ротовой полости, которое может помешать нашим иммунным клеткам атаковать эти опухоли.
Рак полости рта — шестой по распространенности вид рака в Австралии и самый распространенный в Индии. Прогрессирующие формы рака полости рта трудно поддаются лечению, пациенты обычно живут менее 12 месяцев.
Ведущий автор исследования, Радждип Чакраборти из Университета Маккуори, говорит, что исследование дает важные подсказки о том, как рак полости рта обходит иммунную систему.
«Мы предположили, что в клетках рака полости рта могут быть белки, которые работают сообща и снижают атаку иммунных клеток», - сказал он.
Рак полости рта включает рак губ, языка, щек, рта, неба, придаточных пазух носа и горла. Факторы риска включают употребление табака, злоупотребление алкоголем и инфекцию ВПЧ.
Раннее выявление значительно повышает показатели выживаемости при раке полости рта. Однако запущенную стадию заболевания по-прежнему очень трудно эффективно лечить.
Иммунотерапия, направленная на усиление естественной защиты организма от рака, показала себя многообещающей при некоторых видах рака, но имела ограниченный успех при раке полости рта. Это новое исследование может помочь объяснить, почему, и указать на новые подходы.
Исследование было сосредоточено на белке под названием «сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3» — сокращенно STAT3, который помогает клеткам рака полости рта расти. Команда использовала передовые протеомные методы, чтобы увидеть, с какими другими белками STAT3 взаимодействует в клетках рака полости рта.
«Наши результаты показывают, что STAT3 и его партнеры по белкам, возможно, действуют как искажающие факторы и маскируют раковые клетки от воздействия во время противоракового лечения рака полости рта», - говорят авторы исследования.
Для этого исследования Чакраборти разработал новую трехмерную модель рака, которая теперь запатентована.
«Разработанная мной трехмерная модель рака объединяет раковые клетки с иммунными клетками вместо использования мышиных моделей, которые часто не подходят для исследований на людях», - сказал он. «Клетки тканей ротовой полости человека берутся и подготавливаются таким образом, чтобы иммунные клетки одновременно взаимодействовали с клетками рака ротовой полости, имитируя поведение опухоли».
Затем исследователи использовали масс-спектрометрию на трехмерных моделях, чтобы идентифицировать белки, взаимодействующие со STAT3. Исследователи обнаружили, что уровень STAT3 был значительно выше во всех изученных типах клеток рака полости рта по сравнению с нормальными клетками полости рта.
Они также обнаружили, что белок, называемый рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), тесно связан со STAT3 в клетках рака полости рта, а несколько других белков, взаимодействующих со STAT3, участвуют в регуляции иммунной системы, включая некоторые, известные своей способностью ее подавлять.
Их анализ показал, что STAT3 и его партнерские белки могут участвовать в путях, которые помогают раку избегать иммунной системы.
Чакраборти говорит, что исследование открывает новые возможности для лечения рака полости рта, особенно в плане борьбы с лекарственной устойчивостью.
В настоящее время группа изучает комбинации методов лечения, такие как сочетание моноклональных или сконструированных антител STAT3 с терапией EGFR.
«Первоначальные отчеты первой и второй фазы показали, что это работает», — говорит Чакраборти. «Это исследование выявляет потенциальные новые лекарственные мишени, которые могут помочь усилить иммунный ответ против клеток рака полости рта».
Результаты также могут объяснить, почему некоторые виды рака полости рта становятся устойчивыми к существующим методам иммунотерапии.
«Этот многосторонний подход позволил исследователям изучить потенциально непредвиденные взаимодействия белков в модели, которая может лучше имитировать среду реальных опухолей», — говорит соавтор исследования Фэй Лю из Университета Маккуори.
Чакраборти говорит, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения результатов и разработки потенциальных методов лечения.
«Это важный первый шаг, но теперь нам нужно подтвердить эти белковые взаимодействия и посмотреть, может ли воздействие на них усилить противоопухолевые иммунные реакции», — сказал он.
«Наши предварительные данные могут пролить свет на то, почему агрессивные формы рака полости рта часто становятся устойчивыми к цетуксимабу, одному из основных одобренных FDA таргетных методов лечения», — говорит Чакраборти. (Цетуксимаб — это моноклональное антитело, нацеленное на EGFR, один из ключевых белков, выявленных в этом исследовании как взаимодействующий со STAT3).
«Мы надеемся, что это исследование приведет к разработке новых лекарств и даст надежду пациентам с раком полости рта, особенно тем, у кого агрессивный рак полости рта, прогноз на который в настоящее время очень неблагоприятный», — говорит Чакраборти.
