Согласно исследованию, опубликованному в журнале Science, один укол экспериментальной инъекции резко снижает уровень обезьяньей формы ВИЧ у нечеловекообразных приматов по крайней мере на 30 недель. Новое исследование предполагает, что лабораторная инъекция может стать простой и надежной альтернативой текущему стандартному лечению людей, живущих с ВИЧ, которое является эффективным, но трудоемким.
Совместное исследование Орегонского университета здравоохранения и науки и Калифорнийского университета в Сан-Франциско показало, что терапевтические интерферирующие частицы (TIP) снизили уровень ВИЧ у нечеловекообразных приматов по крайней мере в 1000 раз у пяти из шести прошедших лечение субъектов. У одного из прошедших лечение животных уровень ВИЧ у приматов был настолько низким, что вирус стал необнаружимым.
TIP — это небольшие, созданные в лабораторных условиях сегменты вируса ВИЧ, которые не вызывают заболевания. TIP размножаются так быстро, что конкурируют с ВИЧ и предназначены для подавления ВИЧ у инфицированного человека. Автор-корреспондент исследования, вирусолог Калифорнийского университета в Сан-Франциско Леор Вайнбергер, доктор философии, впервые придумал идею TIP в начале 2000-х годов с помощью вычислительных исследований. Затем он усовершенствовал концепцию с помощью лабораторных исследований и мышиных моделей.
«На самом деле нет ничего, что могло бы изменить ход болезни таким образом», — сказала соавтор Нэнси Хейгвуд, доктор философии, профессор Национального центра исследований приматов OHSU в Орегоне. «Если TIP может снизить уровень ВИЧ у людей, как это было в нашем исследовании нечеловекообразных приматов, эта технология может открыть дверь альтернативным подходам к лечению ВИЧ и означать, что людям не придется принимать лекарства до конца жизни. Это невероятно волнительно».
Четыре года назад Вайнбергер предложил провести совместное исследование с Хейгвуд, которая посвятила свою сорокалетнюю исследовательскую карьеру тестированию вакцин и методов лечения ВИЧ и СПИДа на моделях нечеловекообразных приматов. Для этого исследования группы исследователей UCSF и OHSU впервые оценили TIP на нечеловекообразных приматах. Результаты этого исследования будут использованы для информирования о запланированном клиническом испытании на людях.
«Это 20-летнее исследовательское путешествие открывает дверь в будущее, где людям, живущим с ВИЧ, возможно, больше не придется придерживаться непрерывных схем приема лекарств», — сказал Вайнбергер. «Эти исследования на приматах показывают перспективность вмешательства TIP с однократной дозой и являются сильным индикатором эффективности в испытаниях на людях».
«Настоящим испытанием, конечно, станут предстоящие клинические испытания на людях», — продолжил он. «Но если TIP окажутся эффективными, мы можем оказаться на пороге новой эры в лечении ВИЧ, которая может принести надежду миллионам людей — особенно в регионах, где доступ к противовирусным препаратам остается проблемой».
Текущее стандартное лечение ВИЧ включает прием персонализированной комбинации антиретровирусных препаратов на ежедневной основе. Антиретровирусная терапия позволяет людям жить долгой, полноценной жизнью и может позволить большинству людей достичь неопределяемого уровня ВИЧ. Однако эти препараты являются сильнодействующими и могут вызывать многочисленные побочные эффекты, включая диарею, усталость, перепады настроения и высокий уровень холестерина. А пропуск запланированных доз антиретровирусной терапии может привести к тому, что ВИЧ станет устойчивым к этой комбинации препаратов, оставляя у пациента меньше вариантов лечения. Другим вариантом лечения являются лабораторно созданные антитела, но инфузии должны проводиться регулярно в течение всей жизни человека. Наличие возможности единой длительной инъекции может снизить как бремя, так и расходы на лечение ВИЧ.
Для этого исследования исследовательская группа — включая Энн Дж. Хесселл, доктора философии, профессора Национального центра исследований приматов OHSU в Орегоне, и профессора Джейкоба Эстеса, доктора философии, директора Института вакцин и генной терапии OHSU — вводила нечеловекообразным приматам TIP, а затем через 24 часа подвергала их воздействию приматной формы ВИЧ. Еще четыре нечеловекообразных примата были инфицированы, но не лечились и служили в качестве контроля для исследования. Ученые наблюдали за всеми 10 нечеловекообразными приматами в течение 30 недель, регулярно анализируя образцы крови и ткани из лимфатических узлов, где сосредоточены резервуары ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ. Повторные количественные анализы показали, что у всех, кроме одного, из обработанных животных постоянно были существенно более низкие уровни как ДНК, так и РНК ВИЧ, чем у контрольных животных.
Наблюдаемое группой снижение уровня ВИЧ в 1000 раз в три раза превышает показатель, который может задержать развитие СПИДа у людей с ВИЧ.
Используя данные этого исследования, исследователи провели математическое моделирование, чтобы определить, что одна инъекция TIP имеет потенциал для постоянного снижения уровня вируса ниже порогового значения Всемирной организации здравоохранения для передачи ВИЧ. Это означает, что, хотя результаты должны быть подтверждены исследованиями на людях, результаты исследования показывают, что одна инъекция TIP может предотвратить передачу вируса человеком, живущим с ВИЧ, кому-либо еще.
Исследовательская группа также не наблюдала рекомбинации, или когда два разных вирусных штамма одновременно заражают одну клетку, и штаммы обмениваются генетическим материалом, создавая гибрид с частями обоих штаммов. Рекомбинация является основной причиной вариации ВИЧ, что отчасти делает вирус таким сложным для лечения. Отсутствие рекомбинации указывает на то, что TIP не усложнит управление ВИЧ в будущем.
Вайнбергер, Хейгвуд и коллеги проводят последующее исследование на нечеловекообразных приматах, чтобы оценить, как может действовать однократная инъекция TIP после того, как инфекция уже развилась и контролируется с помощью антиретровирусной терапии, а также для контроля вируса после прекращения терапии.
