Метастатические раковые клетки, которые являются причиной 90% случаев смерти от рака, должны преодолеть многочисленные препятствия, чтобы распространиться из первичной опухоли через кровоток.
Новое исследование, проведенное исследователями из Mass General Cancer Center, выявило ген, экспрессия которого обеспечивает преимущество роста этих клеток.
Механически экспрессия гена позволяет метастатическим раковым клеткам вызывать изменения в окружающей среде, чтобы они могли расти в новых местах тела. Результаты опубликованы в журнале Nature Cell Biology.
«Наши результаты указывают на потенциально новые терапевтические возможности для борьбы с метастатическим раком», — сказал старший автор Рауль Мостославский, доктор медицинских наук, научный директор Центра семейных исследований рака Кранц при Массовом онкологическом центре.
Мостославский и его коллеги впервые сравнили закономерности экспрессии генов в первичных и метастатических опухолях у мышей с раком поджелудочной железы или молочной железы. Идентифицировав различные гены, экспрессия которых увеличивается в метастатических опухолевых клетках, исследователи заставили замолчать каждый ген по отдельности.
В этих экспериментах подавление гена Gstt1 не оказало влияния на первичные опухолевые клетки мышей, но лишило метастатические раковые клетки способности расти и распространяться. Он также блокировал рост клеток в двух линиях клеток метастатического рака поджелудочной железы человека.
Gstt1 кодирует фермент, который является членом суперсемейства белков, участвующих, помимо других функций, в защите клеток от токсинов. Механистические исследования показали, что фермент Gstt1 заставляет метастатические раковые клетки модифицировать и секретировать белок фибронектин, который важен для того, чтобы помочь клеткам прикрепиться к внеклеточному матриксу, большой сети белков и других молекул, которые окружают, поддерживают и придают структуру клеткам и тканям организма.
«Gstt1 изменяет матрикс, окружающий метастатические клетки, чтобы они могли расти в этих чужеродных нишах», — сказал Мостославский. «Наши результаты могут привести к новым стратегиям лечения метастатических заболеваний. Это будет особенно важно для рака поджелудочной железы, при котором у большинства пациентов при первоначальном диагнозе обнаруживаются метастазы».
