Потоки ионов хлорида, которые проникают в клетки, играют важную роль в дупликации клеток глиобластомы, крайне агрессивной опухоли мозга. Такой вывод сделан в исследовании, недавно опубликованном в журнале Molecular Cancer Research, под руководством исследовательских групп из SISSA (Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati) в сотрудничестве с IOM-CNR, Университетом Триеста, Университетской больницей Удине, Университетом Удине и GlioGuard Srl.
Исследование показало, что так называемые «кальций-зависимые каналы ионов хлорида», которые действуют как «ворота», регулирующие потоки ионов хлорида в клетку и из нее, играют роль в регуляции деления линий опухолевых клеток и, таким образом, их пролиферации. Используя вещества, блокирующие эти потоки, исследовательская группа продемонстрировала, что можно остановить репликацию в опухолевых клетках, культивируемых в лабораторных условиях. Этот результат указывает на ионные токи как на потенциальную цель для будущих терапевтических подходов.
«Глиобластома — самая распространенная и злокачественная опухоль среди новообразований ненейронального клеточного компонента центральной и периферической нервной системы, обычно называемого «глией». В клетках глиобластомы обнаруживается повышенная концентрация хлорида по сравнению с нормальными уровнями», - объясняет соавтор исследования Анна Менини. «По этой причине мы задали себе вопрос: может ли это повышение способствовать прогрессированию опухоли, и если да, то как?».
Чтобы ответить на этот вопрос, ученые использовали различные экспериментальные методы на клетках, которые напоминают клетки в опухолях, такие как визуализация кальциевых и хлоридных каналов, электрофизиология и иммуноцитохимия. Таким образом, исследователи продемонстрировали, что хлоридные ионные каналы действительно оказывают прямое влияние на репликацию этих клеток. В частности, допуская приток хлоридных ионов в клетку, они, по-видимому, способствуют увеличению объема клетки, фундаментальному процессу, который способствует делению на две дочерние клетки.
Более конкретно, объясняет Винсент Торре, другой руководитель исследования. «В клетках глиобластомы, подвергающихся делению, мы заметили три различные фазы. Первоначально происходит увеличение концентрации кальция внутри клетки. Этот процесс запускает вторую фазу: это увеличение кальция активирует хлоридные каналы, позволяя проникать ионам хлорида. Наконец, для поддержания осмотического баланса клетки глиобластомы набухают, пока не разделятся на две дочерние клетки. Эти доказательства», — объясняют исследователи, «указывают на то, что эти каналы играют важную роль в росте опухолевой клетки, чтобы она могла делиться и размножаться, тем самым способствуя прогрессированию опухоли».
Чтобы продемонстрировать это, авторы использовали определенные вещества, которые избирательно блокируют хлоридные каналы, такие как нифлумовая кислота и карбеноксолон. Винсент Торре объясняет: «В лабораторных экспериментах, проведенных с использованием линий опухолевых клеток, мы наблюдали, что при обработке этими веществами клетки останавливаются на ранних стадиях деления, оставаясь в округлой конфигурации и прекращая делиться и размножаться. Поэтому эти же каналы можно считать потенциальными целями для новых препаратов, специально разработанных для остановки прогрессирования опухоли. Учитывая высокую гетерогенность клеток глиобластомы, потребуются дальнейшие углубленные исследования, прежде чем проверять надежность этой гипотезы у пациентов, но новый путь открыт. Редактор Indeed отмечает, что эта работа может предложить новые возможные подходы к лечению ГБМ».
