Группы крови сложны. Две самые известные системы групп крови — ABO и Rh. В каждой группе крови эритроциты могут нести поверхностные маркеры, называемые антигенами. Например, в системе групп крови ABO есть антигены A и B — у людей с A есть антиген A, у людей с B есть антиген B, у людей с AB есть оба, а у людей с O нет ни того, ни другого.
В настоящее время существует 47 признанных систем групп крови, содержащих в общей сложности более 360 признанных антигенов крови. Новое исследование, проведенное учеными NHS Blood and Transplant, устанавливает новую систему групп крови, MAL, как местонахождение антигена AnWj, который был открыт в 1972 году, но его генетический фон был неизвестен до сих пор. Новое открытие позволяет идентифицировать и лечить редких пациентов, у которых отсутствует эта группа крови. Результаты исследования были опубликованы в журнале Blood.
«Генетическая подоплека AnWj оставалась загадкой на протяжении более 50 лет, и я лично пыталась разгадать ее на протяжении почти 20 лет своей карьеры», — сказала Луиза Тилли из Службы крови и трансплантологии Национальной службы здравоохранения. «Это огромное достижение и кульминация длительных командных усилий — наконец-то создать новую систему групп крови и иметь возможность предложить наилучшую помощь редким, но важным пациентам».
У некоторых людей группа крови MAL может отсутствовать из-за болезни, но редкая наследственная форма AnWj-отрицательного фенотипа была обнаружена лишь у небольшого числа людей.
Если людям с отрицательным результатом теста AnWj перелить кровь с положительным результатом теста AnWj, у них может возникнуть реакция на переливание, и это исследование позволяет разработать новые тесты генотипирования для выявления таких редких лиц и снижения риска осложнений, связанных с переливанием.
Тилли и ее коллеги установили, что AnWj переносится белком Mal.
Более 99,9% людей являются AnWj-положительными, и было показано, что у таких людей на эритроцитах экспрессируется полноразмерный белок Mal, который не присутствует на клетках AnWj-отрицательных людей.
Исследователи выявили гомозиготные делеции в гене MAL , связанные с наследственным AnWj-отрицательным фенотипом.
Наиболее распространенной причиной отрицательного результата AnWj является наличие гематологического заболевания или некоторых видов рака, подавляющих экспрессию антигена.
Только очень небольшое количество людей являются AnWj-отрицательными из-за генетической причины. В исследовании было пять генетически AnWj-отрицательных людей, включая семью арабов-израильтян.
В число исследованных образцов крови входил образец, сданный в 2015 году женщиной, которая стала первым человеком с отрицательным результатом теста на AnWj, обнаруженным в 1970-х годах.
Ученые использовали полноэкзомное секвенирование — генетическое секвенирование всей ДНК, кодирующей белки, — чтобы показать, что эти редкие наследственные случаи были вызваны гомозиготными делециями последовательности ДНК в гене MAL , который кодирует белок Mal.
Доказательством того, что Mal отвечает за связывание антител AnWj, выделенных у этих редких пациентов, стали эксперименты, показавшие появление специфической реактивности с клетками, в которые исследователи вводили нормальный ген MAL , но не мутантный ген.
«Это действительно здорово, что мы смогли использовать нашу способность манипулировать экспрессией генов в развивающихся клетках крови, чтобы помочь подтвердить идентичность группы крови AnWj, которая была выдающейся загадкой на протяжении полувека», — сказал профессор Бристольского университета Эш Той. «Эта разработка поможет выявить редких доноров и помочь пациентам в будущем».
«Выяснение генетической основы AnWj было одним из наших самых сложных проектов», — сказала Николь Торнтон из Службы крови и трансплантологии Национальной службы здравоохранения. «Существует огромная работа, направленная на доказательство того, что ген действительно кодирует антиген группы крови, но именно этим мы увлечены, делая эти открытия на благо редких пациентов по всему миру».
Ученые отмечают, что теперь можно разработать тесты генотипирования для выявления генетически AnWj-отрицательных пациентов и доноров. Такие тесты можно добавить к существующим платформам генотипирования.
«Mal — очень маленький белок с некоторыми интересными свойствами, которые затрудняли его идентификацию и подразумевали необходимость проведения нескольких исследований для сбора доказательств, необходимых для установления этой системы групп крови», — сказал Тим Сатчвелл из UWE в Бристоле. «Возможность объединить наш опыт и добиться этого наконец принесла всей команде огромное удовлетворение».
