Для выявления и отслеживания изменений в мозге, связанных с кровеносными сосудами, которые способствуют когнитивным нарушениям и слабоумию, исследователи и врачи обычно полагаются на МРТ для оценки «нисходящих» биологических маркеров — тех, что находятся в конце каскада событий. Но многоцентровое исследование под руководством ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе может привести к экономически эффективному анализу крови для выявления изменений, происходящих вблизи вершины цепи, потенциально выявляя пациентов из группы риска на более ранней стадии. Статья с результатами исследования была опубликована в журнале Alzheimer's & Dementia.
«Мы изучили белок в крови, который имеет решающее значение для формирования кровеносных сосудов, но который также, по-видимому, играет роль в проницаемости сосудов, связанной со снижением когнитивных способностей», — сказал соавтор исследования Джейсон Хинман. «Оценивая данные большой группы пациентов с различными профилями сосудистого риска и когнитивными функциями от неизмененных до легкой степени деменции, мы обнаружили, что уровни этого белка в плазме, плацентарного фактора роста (PlGF), потенциально могут использоваться в качестве биомаркера для скрининга и мониторинга когнитивных нарушений и деменции».
Дисфункциональные клетки, выстилающие кровеносные сосуды в мозге, все чаще признаются ключевым фактором процессов, приводящих к заболеванию мелких церебральных сосудов (CSVD), которое является основным фактором снижения когнитивных способностей и слабоумия. Считается, что протекающие сосуды позволяют жидкости и воспалительным молекулам просачиваться в мозговую ткань.
CSVD обычно диагностируется с помощью дорогостоящей МРТ головного мозга, где области сосудистого повреждения мозга проявляются в виде ярких пятен на клинических последовательностях МРТ — так называемых гиперинтенсивностей белого вещества, или WMH. WMH и другие структурные изменения являются поздними маркерами сосудистого повреждения мозга.
Исследователи изучили возможные связи, включающие несколько факторов: уровень PlGF в плазме, высокочувствительный метод измерения накопления жидкости в мозге с помощью МРТ, называемый свободной водой белого вещества (FW), гиперинтенсивность белого вещества и баллы пациентов по результатам когнитивных тестов.
Результаты согласуются с моделями, предполагающими, что повышенный уровень PlGF увеличивает проницаемость сосудов, что приводит к накоплению жидкости в белом веществе мозга, развитию гиперинтенсивности белого вещества и последующему нарушению когнитивных функций.
«В качестве биомаркера церебрального заболевания мелких сосудов и сосудистого вклада в когнитивные нарушения и деменцию (VCID) PlGF может использоваться в качестве экономически эффективного инструмента скрининга для выявления пациентов с риском сосудистого поражения головного мозга до наступления постепенного снижения когнитивных функций», — сказал соавтор исследования Кайл Керн. «Такой инструмент, как простой анализ крови, будет полезен не только для пациентов и врачей, но и для исследователей, отбирающих пациентов для клинических испытаний».
Исследование было проведено учеными, участвующими в MarkVCID, многоцентровом консорциуме, созданном для проверки кандидатов на биомаркеры ЦСЗВ путем набора участников из различных расовых и этнических групп, с различными сосудистыми факторами риска и всем спектром когнитивных нарушений. Участники были в возрасте 55 лет и старше и прошли МРТ головного мозга и анализы крови на уровень PlGF.
Авторы заявили, что, хотя многоцентровой дизайн исследования и большая, разнообразная выборка подтверждают использование PlGF в качестве биомаркера, необходимы дополнительные продольные исследования, чтобы сделать выводы о причинно-следственной связи и временных рамках взаимосвязей между PlGF, FW, WMH и когнитивными функциями.
В идеале PlGF можно было бы использовать для скрининга более молодых групп населения, для которых доступные в настоящее время методы лечения и изменения образа жизни могут предотвратить или обратить вспять пагубные последствия сосудистых повреждений до наступления когнитивной дисфункции. Исследовательская группа набирает пациентов для будущих исследований.
