Пигментация кожи может действовать как «губка» для некоторых лекарств, потенциально влияя на скорость, с которой активные препараты достигают своих целевых целей, сообщают ученые в перспективной статье, опубликованной в журнале Human Genomics.
Исследователи утверждают, что значительная часть лекарственных препаратов и других соединений может связываться с пигментами меланином в коже, что приводит к различиям в биодоступности и эффективности этих препаратов и других соединений у людей с разным тоном кожи.
«В нашей обзорной статье сделан вывод о том, что меланин, пигмент, отвечающий за цвет кожи, демонстрирует удивительное сродство к определенным лекарственным соединениям», — сказал соавтор исследования Саймон Гроен из Калифорнийского университета в Риверсайде. «Влияние меланина на безопасность и дозировку лекарств в значительной степени игнорировалось, что поднимает тревожные вопросы об эффективности стандартной дозировки, поскольку люди сильно различаются по тону кожи».
По словам Гроена и соавтора Софи Заайер из Калифорнийского университета в Риверсайде, которая специализируется на разнообразии, справедливости и инклюзивности (DEI) в доклинических исследованиях и разработках, а также клинических испытаниях, текущие рекомендации FDA по тестированию токсичности не в полной мере учитывают влияние пигментации кожи на взаимодействие лекарственных препаратов.
«Это упущение особенно тревожно, учитывая стремление к более разнообразным клиническим испытаниям, как указано в Плане действий агентства по разнообразию», — сказала Заайер. «Однако текущие практики разработки лекарств на ранних стадиях по-прежнему в основном сосредоточены на тестировании лекарств среди белого населения североевропейского происхождения».
В одном из примеров исследователи обнаружили доказательства сродства никотина к пигментам кожи, что может влиять на привычку курить у людей с разным тоном кожи и поднимает вопросы об эффективности наклеиваемых на кожу никотиновых пластырей для отказа от курения.
«Не обделяем ли мы вниманием курильщиков с более темным тоном кожи, если они прибегают к этим пластырям в своих попытках бросить курить?» — сказал Гроен.
Гроен и Заайер предлагают использовать новый рабочий процесс, включающий трехмерные модели кожи человека с разным уровнем пигментации, который может предоставить фармацевтическим компаниям эффективный метод оценки свойств связывания лекарственных препаратов с различными типами кожи.
«Пигментацию кожи следует рассматривать как фактор безопасности и оценки дозировки», — сказала Заайер. «Мы стоим на пороге эпохи преобразований в биомедицинской отрасли, где принятие инклюзивности — это уже не просто возможность, а необходимость».
По словам исследователей, пигментация кожи — это всего лишь один пример. Генетические различия среди меньшинств могут привести к совершенно разным реакциям на лекарства в зависимости от расы и этнической принадлежности, затрагивая до 20% всех лекарств, заявили они.
«Однако наше молекулярное понимание этих различий остается весьма ограниченным», — сказала Заайер.
Исследователи признают, что преобразования, направленные на повышение инклюзивности, охватывающие расу, этническую принадлежность, пол и возраст, требуют комплексного пересмотра всех руководств FDA по клиническим конечным точкам для приведения их в соответствие с Планом действий FDA по обеспечению разнообразия.
«Это монументальная задача, требующая четких линий коммуникации между учеными, исследователями отрасли, врачами и регулирующими органами», — сказала Заайер. «Будущее медицины зависит от нашей способности связывать эти в настоящее время изолированные операционные группы».
