Медики из Garvan Institute of Medical Research (Австралия) обнаружили, что иммунотерапия рака, основанная на модификации генов PD-1 и PD-L1, может ослаблять защиту организма от инфекций. Причина кроется в сбоях в работе B-клеток памяти, которые отвечают за выработку антител к вирусам и бактериям. Эти выводы помогут врачам разработать методы защиты пациентов во время лечения опухолей, пишет издание Immunity.
Исследователи пришли к этому открытию, изучая кровь людей с редкими мутациями в генах PD-1 и PD-L1. Были исследованы образцы крови у четырех пар братьев и сестер из Турции и Марокко. Ученые выяснили, что у носителей этих мутаций наблюдается недостаток B-клеток памяти и ограниченный набор антител.
Дополнительные опыты на мышах подтвердили, что мутации подавляют работу генов, отвечающих за созревание и функциональность B-клеток. В частности, нарушается активность участков ДНК, таких, как EIF4A1, CDK2 и HDAC2, необходимых для "запоминания" патогенов.
Иммунотерапия считается одним из главных достижений медицины последних лет. За разработку метода на основе PD-1 в 2018 году была вручена Нобелевская премия по физиологии и медицине. Однако до сих пор врачи сталкивались с загадкой: почему пациенты, проходящие лечение, часто становятся уязвимыми к инфекциям?
Новое исследование проливает свет на эту проблему. Ученые надеются, что понимание механизмов, вызывающих сбои в работе B-клеток, поможет нормализовать их функцию. В перспективе это позволит врачам не только усилить защиту пациентов от инфекций, но и повысить общую эффективность лечения.
