Исследователи из ряда научных и медицинских центров США сделали важное открытие, проливающее свет на то, как глиомы — опухоли мозга — превращаются из медленно растущих в смертельно опасные. Результаты их работы опубликованы на портале Nature Cancer.
Глиомы чаще всего начинаются как «низкодифференцированные» опухоли, которые растут медленно. Однако со временем они могут эволюционировать в «высокодифференцированные» и агрессивные формы. Ученые выяснили, что этот процесс связан с приобретением новых мутаций. Основную роль в этом играет мутировавший фермент изоцитратдегидрогеназа (IDH), который нарушает клеточный метаболизм, создавая условия для агрессивного роста раковых клеток.
Для подтверждения этой гипотезы команда провела обширный генетический и эпигенетический анализ, включая данные из 30 опухолевых образцов и крупных международных баз данных. Используя секвенирование ДНК и анализ эпигенетических изменений, ученые смогли детально отследить путь, который проходят клетки глиомы от ранних до поздних стадий развития.
Исследование показало, что в процессе прогрессирования опухоли избыточное метилирование, которое подавляет экспрессию некоторых генов, постепенно исчезает. На смену ему приходят мутации в ДНК, ускоряющие деление клеток. Одновременно меняется клеточная идентичность: клетки, похожие на глиальные, уступают место нейральным клеткам-предшественникам, которые более активно делятся, усиливая агрессивность опухоли.
Это открытие имеет большое значение для разработки новых методов лечения. Раннее выявление глиом и использование комбинации ингибиторов IDH с иммунотерапией могут существенно замедлить прогрессирование болезни. Таким образом, новый подход даст шанс на более эффективное лечение пациентов с низкозлокачественными формами опухоли.
«Наши результаты показывают, как важно вмешиваться на ранних стадиях глиом, чтобы предотвратить их превращение в опасные формы. Мы надеемся, что наши выводы приведут к созданию новых терапий, которые спасут жизни пациентов», — подчеркнули авторы исследования.
Новое понимание механизмов злокачественной трансформации глиом дает надежду на более успешное лечение этой опасной болезни.
