Интернациональная команда молекулярных биологов сделала важное открытие, которое может изменить подход к лечению агрессивных форм рака легких. Оказалось, что активное образование метастазов в опухолях связано с ранее неизвестным взаимодействием онкогенов семейства RAS и белка XPO1, сообщает пресс-служба National Cancer Institute (NCI, США).
Исследователи обнаружили новый механизм, который связан с изученными ранее онкогенами RAS и напрямую способствует быстрому развитию злокачественных опухолей. Это открытие дает возможность усовершенствовать методы терапии, направленные на блокировку данного белка.
На протяжении десятилетий ученые исследуют роль онкогенов RAS в росте раковых клеток. Созданные на основе этих данных препараты обычно замедляют или полностью останавливают развитие опухолей. Однако в некоторых случаях лечение оказывается неэффективным, что заставляет исследователей искать новые пути воздействия на опухолевые клетки.
В ходе экспериментов молекулярные биологи изучили первичные опухоли пациентов с агрессивными формами рака легких. Выяснилось, что онкогены семейства RAS не только взаимодействуют с ферментами PI3K и MEK, но также образуют сложный комплекс с белком XPO1, который отвечает за транспортировку пептидов из ядра клетки в цитоплазму.
Активация XPO1, по данным исследователей, запускает процесс перемещения ядерного белка EZH2 в цитоплазму, где он взаимодействует с молекулами антионкогена DLC1 и "отмечает" их для уничтожения. Это позволяет раковым клеткам избегать гибели при фатальных мутациях ДНК и ускоряет рост опухоли. Именно этот механизм объясняет, почему существующие препараты, блокирующие ферменты PI3K и MEK, не всегда оказываются эффективными при лечении агрессивных форм рака.
Ученые провели серию экспериментов по подавлению активности белка XPO1 у пациентов с мутацией гена KRAS, одной из наиболее сложных для лечения форм рака легких. Результаты показали, что блокировка XPO1 столь же эффективно тормозит рост опухоли, как и воздействие на KRAS, открывая путь к созданию нового класса противораковых препаратов.
Новая мишень для терапии может стать ключом к разработке лекарств, которые помогут пациентам с агрессивными формами рака легких, где ранее лечение не приносило ожидаемых результатов.
