Фото из открытых источников
В ходе крупнейшего на сегодняшний день полногеномного исследования биполярного расстройства международная группа, включающая исследователей из Лондонского университета, выявила 298 участков генома, содержащих вариации ДНК, которые повышают риск развития этого расстройства.
Исследование, опубликованное в журнале Nature, предвещает более чем четырехкратное увеличение числа генетических связей по сравнению с ранее выявленными.
Исследование — первый крупный многородственный геномный анализ расстройства, включающий данные людей европейского, восточноазиатского, афроамериканского и латиноамериканского происхождения — также выявляет новый регион, связанный с повышенным риском расстройства в выборках восточноазиатского происхождения. Сравнивая ряд методов, включая точное картирование и другие подходы картирования вариантов генов, группа выявила 36 генов, предположительно имеющих отношение к биполярному расстройству.
Биполярное расстройство — это часто пожизненное расстройство настроения, которое ухудшает качество жизни и функциональные способности, а также связано с риском самоубийства. По оценкам, оно затрагивает 40–50 миллионов человек во всем мире.
Существует два различных подтипа: биполярное расстройство типа 1 характеризуется эпизодами как мании, так и депрессии, в то время как биполярное расстройство типа 2 включает эпизоды гипомании (менее тяжелая форма мании) и депрессии. Несмотря на распространенность биполярного расстройства, в среднем может потребоваться восемь лет, чтобы получить правильный диагноз, и многое остается неизвестным о биологии этого состояния.
Чтобы помочь выяснить биологию, лежащую в основе биполярного расстройства, международная группа ученых из Psychiatric Genomics Consortium провела исследование ассоциаций по всему геному, просканировав ДНК 2,9 миллионов участников исследования из когорт по всему миру, чтобы определить генетические маркеры, которые были более распространены у людей с этим заболеванием. Это включало сканирование более 6,7 миллионов общих вариаций в последовательностях ДНК среди участников исследования, более 158 000 из которых страдают биполярным расстройством.
«Существующие лекарственные методы лечения биполярного расстройства обеспечивают столь необходимую поддержку для многих людей, но они не работают достаточно хорошо для всех, поэтому существует постоянная потребность в новых лекарствах. Мы надеемся, что, улучшив наше понимание того, какие гены связаны с расстройством, мы сможем улучшить наше понимание того, как работает биполярное расстройство, и потенциально разработать новые методы лечения», - сказал один из ведущих авторов исследования профессор Эндрю МакКуиллин (UCL Psychiatry).
«Хорошо установлено, что биполярное расстройство имеет существенную генетическую основу, поэтому выявление вариаций ДНК, которые увеличивают риск, имеет первостепенное значение для понимания генетической архитектуры этого состояния. Помимо выявления 298 областей генома, содержащих вариации, которые увеличивают риск биполярного расстройства, 36 ключевых генов, которые мы определили как связанные с этим состоянием, теперь можно отслеживать в ряде экспериментов, чтобы раскрыть биологические механизмы, посредством которых каждый из них связан с этим расстройством», - добавил соавтор исследования Ниам Маллинс (Школа медицины Айкана в Маунт-Синай, США). «Недавно идентифицированные гены также могут быть использованы в экспериментах по исследованию новых лекарственных мишеней и разработке лекарств для лечения биполярного расстройства».
Исследовательская группа также обнаружила различия в генетических характеристиках биполярного расстройства между клиническими (пациенты, набранные из стационарных или амбулаторных отделений больниц), общественными (участники биобанков населения в целом) и самоотчетными (участники онлайн-опросов личного здоровья). Эти генетические различия, вероятно, обусловлены более высокой распространенностью биполярного подтипа 1 в клинических выборках по сравнению с более высокой распространенностью биполярного подтипа 2 в выборках самоотчетов, что подчеркивает необходимость для исследователей помнить о стратегиях сбора данных, используемых в их исследованиях этого состояния.
По данным исследовательской группы, генетический сигнал биполярного расстройства связан с определенными типами клеток мозга, включая ГАМКергические интернейроны и средние шипиковые нейроны в префронтальной коре мозга и гиппокампе. Они также обнаружили, что в этом участвуют клетки кишечника и поджелудочной железы, хотя для дальнейшего понимания этой биологии необходимы дополнительные исследования.
«Хотя эта работа не оказывает немедленного влияния на уход за пациентами, она открывает возможности для долгосрочного положительного воздействия для пациентов и их семей, на которых влияет это распространенное расстройство. Наши исследования прокладывают путь к разработке улучшенных методов лечения, более ранних вмешательств и подходов точной медицины, которые будут поддерживать врачей в принятии решений, чтобы они могли управлять состоянием наиболее эффективным способом для каждого пациента», - резюмировал соавтор исследования профессор Оле Андреассен (Университет Осло).
