Биохимики из Leiden University (Нидерланды) решили проверить, что произойдет, если взять антибиотик, известный уже 70 лет, и улучшить его с помощью современных химических инструментов. Их эксперимент привел к ошеломляющим результатам: обновленный антибиотик стал в сто раз мощнее и смог предотвратить рост некоторых устойчивых к лекарствам бактерий. Исследование опубликовано на портале PNAS.
Бацитрацин, используемый для местного лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, представляет собой макроциклический пептидный антибиотик. Он действует, связываясь с фосфолипидом ундекапренилпирофосфатом (C55PP), который играет ключевую роль в бактериальном цикле липида II.
Недавние исследования показали, что при связывании с C55PP бацитрацин принимает высокоупорядоченную структуру, где все гидрофобные боковые цепи выстраиваются на одной стороне комплекса бацитрацин–C55PP и взаимодействуют с мембраной бактериальной клетки. Это открытие побудило ученых исследовать роль неполярных аминокислот в бацитрацине.
Они разработали и синтезировали ряд аналогов бацитрацина, которые показали значительно повышенную антибактериальную активность против устойчивых к лекарственным препаратам патогенов. Эти новые формы бацитрацина образуют стабильные комплексы с C55PP, что делает их максимально эффективными в борьбе с бактериями.
Результаты исследования Мартина и его команды могут стать основой для разработки новых антибиотиков, направленных на C55PP, что является важной и до сих пор недостаточно использованной стратегией в борьбе с бактериальными инфекциями.
