Известно, что психологический стресс усугубляет кожную аллергию, но основные молекулярные механизмы остаются плохо изученными. Недавние исследования с использованием мышиной модели кожного аллергического воспаления, опосредованного иммуноглобулином E (IgE) (IgE-CAI), показывают, что стресс может нарушать иммунные функции, тем самым ухудшая аллергические симптомы, вмешиваясь в воспалительные реакции организма. IgE-CAI характеризуется отеком и инфильтрацией эозинофилов, типа иммунных клеток, участвующих в аллергическом воспалении, в пораженном месте.
В исследовании группа ученых под руководством Соитиро Ёсикавы, профессора Кэндзи Такамори и профессора Сатико Мияке из Высшей школы медицины Университета Дзюнтендо, а также Хитоси Ураками и профессора Син Моризанэ из Высшей школы медицины, стоматологии и фармацевтических наук Университета Окаяма изучили связь между стрессом и аллергическими симптомами. Их исследование было опубликовано в The Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Исследование показало, что психологический стресс снижает способность специализированных клеток, называемых макрофагами, положительными по противовоспалительному лиганду программируемой смерти 2 (PD-L2), очищать от мертвых клеток место аллергии, тем самым усугубляя симптомы кожной аллергии. «Это исследование является первым в мире, которое продемонстрировало, что стресс через симпатическую нервную систему нарушает функцию макрофагов, которая обычно помогает подавлять аллергические реакции, тем самым усиливая аллергические ответы», — объясняет Йошикава.
Для изучения механизма, связывающего стресс с кожной аллергией, исследователи использовали модель мышей IgE-CAI, где инъекция IgE вызывала постоянное воспаление уха. Сначала команда определила нервную ткань, вовлеченную в IgE-CAI, а затем исследовала иммунные клетки и факторы, способствующие этому состоянию. Они обнаружили, что психологический стресс был связан со снижением экспрессии генов в макрофагах, ответственных за очистку мертвых клеток, процесс, известный как эффероцитоз. Кроме того, они обнаружили, что накопление мертвых клеток в очагах поражения приводило к повышенной инфильтрации эозинофилов, ухудшая аллергическую реакцию.
Макрофаги, положительные по PD-L2, играют ключевую роль в поддержании противовоспалительных функций путем удаления мертвых клеток. Однако исследование показывает, что психологический стресс влияет на их функцию, нарушая активность β 2 -адренергического рецептора (Adrb2). Макрофаги, которые созревают под воздействием этой измененной сигнализации Adrb2, демонстрируют сниженную способность к выполнению эффероцитоза, что приводит к ухудшению кожных аллергий.
«Наши результаты показывают, что воздействие психологического стресса на иммунные клетки является долгосрочным и может даже влиять на макрофаги, которые дифференцируются позже. Это явление, называемое «стрессовой памятью», подразумевает, что сильный стресс оставляет длительный отпечаток на иммунных клетках, влияя на их функцию и способствуя развитию заболеваний», — отмечает Йошикава.
Исследование также показало, что накопление мертвых клеток в месте поражения индуцировало экспрессию белка, привлекающего эозинофилы, CCL24, что способствовало ухудшению кожной аллергии. Однако было обнаружено, что эта экспрессия зависит от активности фермента каспазы-1. Исследователи показали, что введение ингибитора каспазы-1 уменьшило отек уха, вызванный IgE-CAI, и обратило инфильтрацию эозинофилов в месте поражения. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы каспазы-1 и агенты, нацеленные на экспрессию гена CCL24, могут быть перспективными подходами для снижения кожной аллергии.
«Противовоспалительные макрофаги играют решающую роль в различных заболеваниях, включая рак, аутоиммунные расстройства и заживление ран. Это исследование не только проливает свет на влияние стресса на аллергическое воспаление, но и закладывает основу для изучения того, как стресс усугубляет другие заболевания, связанные с этими макрофагами», — объясняет Йошикава.
В то время как полное избегание стресса было бы идеальным решением для предотвращения дисфункции иммунных клеток, понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе памяти о стрессе, может проложить путь к терапевтическим стратегиям, которые смягчают или обращают вспять эти эффекты. Такие достижения могут привести к новым методам лечения заболеваний, связанных со стрессом, и иметь широкие последствия в клинических исследованиях.
